Фосфолипиди могу значајно да појачају интеракцију ЛНП-а са мембраном ендозома

Истраживачки тим је користио методу ФРЕТ детекције резонантног преноса енергије Форстера како би проценио утицај садржаја фосфолипида на интеракцију ЛНП-а са мембраном ендозома. Резултати су показали да додавање фосфолипида, у зависности од формуле, значајно појачава фузију са мембраном ендозома.

Фосфолипиди могу да побољшају ефикасност ин витро трансфекције ћелија ЛНП-овима

Истраживачки тим је трансферирао мРНА луциферазе у ХЕК293 и Хела ћелије помоћу ЛНП-ова са различитим садржајима фосфолипида. Активност луциферазе је мерењем просечне светлосне интензитета квантификовано, што омогућава да се количински одреди степен избегавања ендозома и експресија мРНА након трансфекције. Резултати су показали да је ефикасност трансфекције ЛНП-ова са 0% фосфолипида ниска, док се са повећањем садржаја фосфолипида ефикасност значајно повећава.

Слика 3: Упоредна анализа ефикасности трансфекције Хела ћелија ЛНП-овима са различитим садржајима фосфолипида[1]

Фосфолипиди могу да појачају ефикасност доставе мРНА у организму за СОРТ ЛНП-ове

Истраживачки тим је инјектирао ЛНП-ове са градијентним садржајем фосфолипида који садрже мРНА хуманог еритропоетина у мишеве старости 6–8 недеља (C57BL/6), а ефикасност је процењена квантитативним мерењем количине протеина који производе трансфектиране ћелије. Резултати су показали да са повећањем садржаја фосфолипида у ЛНП-овима, ефикасност трансфекције расте. Важно је напоменути да оптимални однос додавања фосфолипида варира у зависности од формуле.

Слика 4: Упоредна анализа експресије мРНА након трансфекције ЛНП-ова у организму са различитим садржајима фосфолипида[1]

Садржај фосфолипида утиче на облик ЛНП-ова

Истраживачки тим је користио технику крио-електронске микроскопије како би наглашено приказао како фосфолипиди преобликују наноструктуру ЛНП-а.

Слика 5: Крио-електронска микроскопија ЛНП-ова са различитим садржајима фосфолипида[1]

У случају ЛНП-ова за СОРТ у јетри, обогаћивање фосфолипидима доводи до формирања полууређеног липидног језгра, а ова структура која се испупчава ка споља можда представља већу активност фузије ЛНП-а.

У случају ЛНП-ова за СОРТ у плућима, повећање садржаја фосфолипида доводи до преласка из неуређеног једнослојног у вишеслојну везикуларну структуру, што може утицати на изложеност СОРТ липида на површини честица.

У случају ЛНП-ова за СОРТ у слезини, када је садржај фосфолипида 0%, ивице честица су оштре и неправилне, док додавање фосфолипида чини облик честица правилнијим и сферичнијим, што појачава стабилност мембране.

Закључак

Ово истраживање је променило уобичајено разумевање у индустрији о улози фосфолипида у напредним системима доставе ЛНП-ова. Фосфолипиди нису само „помоћни липид“ који одржава стабилност структуре, већ и свестрани „молекуларни кормилар“ који регулише динамику фузије мембране ЛНП-а, ефикасност избегавања ендозома, усвајање ћелијама, облик наноструктуре и коначну специфичност циља органа. Ово истраживање указује да приликом дизајнирања следеће генерације ЛНП-ова треба фосфолипиде третирати као кључни функционални параметар дизајна, а не као пасивни структурни састојак. Са продубљеним разумевањем међусобних интеракција липида, терапије ЛНП-ова специфичне за органе, направљене по потреби, брже ће прерасти из замисли у реалност.

Литература:

[1]Гереро, Ерик Д. и сарадници. „Истраживање функционалних доприноса фосфолипида у липидним наночестицама селективног циља органа.“ Биоматеријали, том 326 (2026): 123671.

Додатно штампање:

Гуангжу Баиуншан Ханфан Модерна Фармацеутска Индустрија посвећена је пружању потпуне подршке од зрелих помоћних материјала до иновативних кандидата за развој препаратских формулација масних емулзија, ЛНП-ова и липозома широм света, помажући у убрзању технолошких достигнућа и развоја биомедицинског сектора!

Табела 1: Листа неких липидних производа компаније за ињекције